ЭПИДЕМИЯ СПИДА: СООБРАЖЕНИЯ НА 21-ЫЙ ВЕК
Д-р Энтони С. Фаучи
директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний

На протяжении всей своей эволюции человечество осаждают микроорганизмы, которые непрерывно создают угрозу для выживания вида. ¹ Хотя такие древние убийцы, как туберкулез и малярия, постоянно забирают миллионы жизней в год, иногда появление или повторное появление микроба приводит к неожиданной катастрофической пандемии, имеющей последствия для здоровья всего человечества. Вступая в новый век, имеет смысл поразмышлять над тем фактом, что в рамках огромного, но постоянного бремени различных инфекционных заболеваний, а также ряда миниэпидемий 20-й век стал свидетелем двух таких неожиданных событий-катаклизмов.

Одно из них - пандемия инфлюэнцы 1918 года - было вызвано старым, но вновь возникшим микробом. Инфлюэнца была проблемой в течение столетий, но только за одну зиму 1918-1919 годов она стала причиной смерти примерно 25 миллионов человек во всем мире и 550 тысяч человек в Соединенных Штатах Америки. ²

Другая пандемия - синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) - вызывается недавно открытым микробом - вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ³ Впервые мир узнал об этом новом заболевании летом 1981 года, и оно взорвалось следующими друг за другом волнами в различных регионах мира. Катастрофический потенциал этой пандемии, возможно, все еще не осознан в полной мере. В начале нового тысячелетия стоит рассмотреть происхождение этой эпидемии, события последних восемнадцати лет, научные достижения и успехи в области охраны здоровья, а также перспективы на будущее.

Происхождение ВИЧ

Последние данные молекулярной эпидемиологии четко указывают на то, что ВИЧ типа 1 (ВИЧ-1) развился в подвиде шимпанзе Pan troglodytes troglodytes и присутствовал в этом подвиде не одно столетие. ⁴ По-видимому, этот вирус не так-то легко вызывает заболевание среди шимпанзе. Как и в случае со многими другими вирусами, ВИЧ в какой-то момент (или моменты) времени "перескочил" с одного вида на другой, инфицировав людей; следовательно он почти наверняка возник в виде зоонозной инфекции. ВИЧ типа 2, менее распространенная и менее вирулентная разновидность ВИЧ, в значительной степени похож на симианский вирус иммунодефицита, который эндемичен среди темно-коричневых мангабеев. ⁵

Наиболее вероятный механизм передачи ВИЧ-1 от шимпанзе к людям заключался в загрязнении открытой раны человека инфицированной кровью шимпанзе, возможно, когда шимпанзе разделывали для употребления в пищу. ⁶ Шимпанзе традиционно служат источником питания для людей в некоторых частях Африки к югу от Сахары. Определенное количество мутаций в геноме вируса, позволивших вирусу успешно передаваться от шимпанзе людям, вероятно, происходило в разные моменты времени в течение столетий. (4) Вполне возможно, что спорадические случаи передачи вируса людям проходили незамеченными в течение десятилетий и, возможно, столетий.

Только когда демографические и социальные условия позволили вирусу быстро распространяться среди людей и начала фактически проявляться эпидемия. Эти условия включали массовую миграцию из сельских районов в города, разрушение семейных ячеек ввиду необходимости миграций в поисках работы с присущими мигрантам беспорядочными половыми связями и частым пользованием услугами платных проституток, а также загрязнение запасов крови. ⁷

Распространение эпидемии на развитые страны, такие как Соединенные Штаты Америки, последовало относительно быстро после "гомосексуальной революции", которая ведет свое начало от бунта в "Стоунволл Инн" - баре, популярном среди мужчин-гомосексуалистов - в городе Нью-Йорке в 1969 году. ⁸ Демографическая обстановка среди групп, практиковавших гомосексуальное поведение высокого риска, которые были сосредоточены в таких городах, как Нью-Йорк, Сан-Франциско и Лос-Анджелес в 1970-е и в начале 1980-х годов, к сожалению, сделала эту популяцию, в основном включавшую молодых мужчин, идеальной мишенью для венерических заболеваний. Аналогичная картина вскоре возникла в других экономически развитых странах, таких как Канада, Австралия и страны Западной Европы.

<Масштабы эпидемии

СПИД продолжает собирать огромную дань во всем мире в виде людских и экономических потерь. По имеющимся оценкам, в Соединенных Штатах Америки ВИЧ заражены от 650 000 до 900 000 человек, ⁹ из которых более 200 000 не знают о своем инфицировании. ¹⁰ По 1998 год включительно (последние имеющиеся цифры) в Центры по борьбе и профилактике заболеваний (ЦБПЗ) было сообщено в общей сложности о 688 200 случаях заболеваний СПИДом и 410 800 случаях смерти, связанных со СПИДом. ¹¹

С тех пор как в 1981 году были зарегистрированы первые случаи, демографические характеристики пострадавших от эпидемии претерпели значительные изменения. В отличие от раннего периода эпидемии ВИЧ и СПИДа в Соединенных Штатах Америки, когда пострадавшая группа преимущественно включала мужчин-гомосексуалистов, - что привело к неправильному предположению о том, что эпидемия будет локализована в этой популяции, - сегодня новые случаи инфицирования ВИЧ по большей части становятся результатом внутривенного употребления наркотиков и гетеросексуальных контактов и чаще среднего встречаются среди национальных меньшинств (11). Число случаев СПИДа (на 100 000 человек), зарегистрированных в 1998 году в Соединенных Штатах Америки, составило 66,4 для черных нелатиноамериканского происхождения, 28,1 для лиц латиноамериканского происхождения, 8,2 для белых нелатиноамериканского происхождения, 7,4 для американских индейцев и коренных жителей Аляски и 3,8 для азиатов и выходцев с островов Тихого океана. Растет число случаев инфицирования среди женщин - доля числа случаев в США, зарегистрированных среди женщин и девочек-подростков за период с 1985 года по 1998 год более чем утроилась - с 7 процентов до 23 процентов (11).

Часто говорят, что эпидемия ВИЧ и СПИДа в Соединенных Штатах Америки и других развитых странах достигла плато, поскольку число вновь инфицированных больше не растет по ускоряющейся траектории, а выровнялось. Однако, по оценке, в Соединенных Штатах Америки это плато достигло неприемлемого уровня в 40 000 вновь инфицированных в год - уровня, который, как полагают, оставался относительно постоянным на протяжении 1990-х годов. ¹² ЦБПЗ считают, что из числа вновь инфицированных половина моложе 25 лет и была инфицирована половым путем. ¹³ При том, что число новых случаев среди мужчин-гомосексуалистов резко сократилось, численность вновь инфицированных среди гетеросексуалистов, в частности, среди женщин, резко возросла, в итоге давая обманчивое усредненное плато. На самом деле в Соединенных Штатах Америки происходят новые волны эпидемии среди различных демографических групп.

Аналогичный феномен следующих друг за другом волн драматично отражается в глобальной схеме развития эпидемии, причем в настоящее время наибольшее в мире бремя эпидемии несут страны Африки к югу от Сахары. (14) В дополнение к этому за последние несколько лет резко выросло число случаев ВИЧ-инфицирования в странах бывшего Советского Союза. ¹⁴ Однако кривая уровня инфицирования на индийском субконтиненте и Юго-Восточной Азии указывает на то, что в отсутствие крайне эффективных профилактических мер основная тяжесть бремени эпидемии при вступлении в 21-й век ляжет именно на эти регионы. ¹⁴ По оценкам, число случаев заражения в Китае пока относительно невелико; однако существует потенциальная возможность взрывного распространения ВИЧ в этой стране с более чем миллиардным населением.

Масштабы эпидемии огромны. Согласно оценкам Объединенной программы Организации Объединенных Наций по ВИЧ/СПИД (ЮНЭЙДС), по состоянию на конец 1998 года в мире было более 33 миллионов ВИЧ-инфицированных или больных СПИДом, 43 процента из которых составляли женщины. По оценке, за 1998 год в мире произошло 5,8 миллиона новых случаев инфицирования - примерно 16 000 в день. Более 95 процентов этих новых случаев инфицирования пришлось на развивающиеся страны. В 1998 году ВИЧ-инфекция и СПИД были четвертой по значимости причиной смерти во всем мире и привели к смерти примерно 2,3 миллиона человек. ¹⁵ Если нынешняя тенденция распространения ВИЧ-инфекции будет продолжаться, то при вступлении в новое тысячелетие более 40 миллионов человек будут заражены ВИЧ.

Успехи и ограничения антиретровирусной терапии

В Соединенных Штатах Америки и других развитых странах за последние три года число новых диагнозов и смертей от СПИДа значительно снизилось. Скорректированная с учетом возраста смертность от СПИДа с 1996 по 1997 годы уменьшилась на 48 процентов ¹⁶; аналогичное сокращение отмечается в Западной Европе и Австралии. ^{17, 18} Эти тенденции объясняются несколькими факторами, включая усовершенствованную профилактику против условно патогенных инфекций и совершенствование лечения, рост опыта специалистов здравоохранения по лечению ВИЧ-инфицированных пациентов, улучшение доступа к медицинской помощи и сокращение числа случаев первичного заражения ВИЧ благодаря профилактике и тому факту, что значительная доля лиц повышенного риска уже заражена.

Вместе с тем наиболее влиятельным фактором, конечно, служит расширение использования мощных лекарств против ВИЧ, как правило принимаемых в комплексах из трех и более препаратов и обычно включающих ингибитор протеазы. ^{17, 19-21} Такие комплексы называются высокоактивной антиретровирусной терапией. Разработка методов лечения ВИЧ-инфекции идет особенно успешно, отражая эффективное сотрудничество между правительством, промышленностью и научными кругами. В настоящее время Управление США по контролю за продуктами и лекарствами выдало лицензии на шестнадцать лекарств против ВИЧ. Эти лекарства оказывают впечатляющий эффект, сокращая масштабы заболевания у многих пациентов с заболеванием в развитой стадии и предотвращая развитие заболевания у относительно здоровых людей.

Многие эксперты участвовали в разработке рекомендаций по использованию высокоактивной антиретровирусной терапии среди взрослых и подростков, а также детей и беременных. ^22-24 Эти рекомендации при грамотном применении значительно улучшают прогноз для ВИЧ-инфицированных людей и заметно снижают риск передачи ВИЧ от матери к младенцу.

Несмотря на огромный благоприятный эффект от высокоактивной антиретровирусной терапии, к сожалению, многие ВИЧ-инфицированные люди не демонстрируют адекватной реакции на схему лечения, не переносят токсичных последствий или испытывают трудности при соблюдении схем лечения, которые включают множества таблеток, мириады взаимодействий с другими лекарствами и сложные схемы дозировки, в которых необходимо учитывать прием пищи и жидкости. ²² Даже у пациентов, которые успешно лечатся с помощью высокоактивной антиретровирусной терапии и имеют крайне низкие уровни рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 в плазме, вирус присутствует в тайниках организма, куда не могут проникнуть лекарства, или в латентной форме, на которую лекарства не оказывают никакого действия. ^25-28 В дополнение к этому широко распространенной и растущей проблемой служит возникновение штаммов ВИЧ, которые обладают стойкостью к существующим лекарствам. ²⁹

Хотя имеются свидетельства улучшения функций иммунной системы у большинства пациентов, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию, вряд ли можно рассчитывать на полную нормализацию иммунной системы и полное искоренение вируса из организма с помощью существующих в настоящее время методов лечения. Продолжение существования латентного ВИЧ, несмотря на применение терапии, которая эффективно подавляет обнаруживаемые концентрации РНК ВИЧ-1 в плазме, вызывает особую озабоченность и дает основания считать необходимым проведение лечения в течение всей жизни с помощью лекарств, которые в настоящее время дороги и трудно переносимы в течение длительного времени. ^30-34 У пациентов, у которых находящаяся в плазме РНК ВИЧ-1 эффективно подавлялась с помощью высокоактивной антиретровирусной терапии до уровней, не поддающихся обнаружению, на протяжении в среднем 390 дней, эти уровни неизменно восстанавливались в течение трех недель после прекращения терапии. ³⁵

Поэтому основной акцент делается на разработку нового поколения терапевтических методов. В настоящее время все лицензированные антиретровирусные лекарственные средства направлены против одного из двух вирусных энзимов - реверсивной транскриптазы и протеазы. Разрабатываются и проходят испытания многие новые стратегии лечения, включая прием лекарств, которые мешают вирусу проникать в клетку, и лекарств, которые препятствуют интеграции провируса в ядерную ДНК. В дополнение к этому активно исследуются подходы к удалению вируса из его латентных резервуаров в определенных клетках и тканях, равно как и методы, направленные на активизацию ориентированных на ВИЧ иммунных реакций. ³⁶

Профилактика заражения ВИЧ

В развивающихся странах, где расходы на здравоохранение в расчете на душу населения составляют всего несколько долларов в год, терапия против ВИЧ недоступна для большей части населения, за исключением привилегированного меньшинства. Поэтому возрастает необходимость разработки эффективных и дешевых средств для предотвращения ВИЧ, которые можно использовать в этих условиях, а также в Соединенных Штатах Америки и других развитых странах. Даже если подобные методы лечения можно было реализовать в глобальном масштабе, ясно, что это не решит глобальную проблему ВИЧ. В отличие от микробных бедствий, таких как малярия и туберкулез (среди многих других), в отношении которых люди мало что могут сделать для предотвращения инфекции, заражение ВИЧ среди взрослых полностью предотвратимо путем изменения поведения. Исследования показали, что существует несколько эффективных подходов к профилактике, если их применять надлежащим образом. Эти подходы включают просвещение и изменение поведения, пропаганду и распространение презервативов, лечение различных венерических заболеваний, лечение наркомании (к примеру, метадоновая терапия среди лиц, употребляющих наркотики внутривенно), распространение чистых игл и шприцев среди лиц, употребляющих наркотики внутривенно, и использование антиретровирусных лекарств для прерывания передачи вируса от матери к ребенку. ³⁷

Использование антиретровирусных лекарств среди беременных, имеющих ВИЧ-инфекцию, и их детей представляет собой чрезвычайно успешную стратегию профилактики. ³⁸ Уровень передачи ВИЧ от матери к ребенку в Соединенных Штатах Америки был снижен до пренебрежимо малых уровней среди женщин и детей, прошедших длительный курс лечения зидовудиновой терапией. Последние исследования ЦБПЗ, Национальных институтов охраны здоровья и других организаций показали, что значительно более короткие курсы приема антиретровирусных лекарств, которые будут более реальными в бедных странах, также могут резко сокращать перинатальную передачу ВИЧ. ^{39- 40} Краткий и недорогой курс терапии, который мать проходит перед и во время родов, потенциально может предотвратить заражение ВИЧ сотен тысяч младенцев в год. Предварительный анализ результатов исследования, проводившегося в Уганде, свидетельствует о том, что две дозы невирапина, - когда одна дается роженице после начала родовых схваток, а другая дается ребенку в течение 72 часов после рождения, - могут заметно снизить перинатальную передачу ВИЧ. ⁴¹

Другие методы профилактики передачи ВИЧ также могут способствовать замедлению развития эпидемии ВИЧ и СПИДа. К примеру, исследователи разрабатывают и испытывают бактерицидные средства местного действия, т.е. вещества, которые женщина может ввести во влагалище перед половым актом для предотвращения передачи ВИЧ и других венерических заболеваний. ⁴² ЮНЭЙДС и другие организации также способствуют широкомасштабному использованию женских презервативов в Африке. Эти меры могут помочь вооружить женщин средствами самозащиты в ситуациях, когда они оказываются не в состоянии избежать половых сношений с ВИЧ-инфицированными партнерами или не могут убедить своих партнеров пользоваться презервативом.

Разработка вакцины от ВИЧ

Исторически сложилось так, что вакцины служат безопасным, экономичным и эффективным средством предотвращения заболеваний, инвалидности и смерти от инфекционных заболеваний. ⁴³ Решение проблемы пандемии ВИЧ связано с созданием и обеспечением доступности безопасной и эффективной вакцины от этой инфекции. Именно эта цель остается наиболее приоритетной для исследований в области СПИДа. Серьезным научным препятствием на пути к ее достижению служит трудность установления точных коррелятов защитного иммунитета от ВИЧ. Чтобы ускорить темпы исследований, многие государственные и частные организации резко увеличили ресурсы, выделяемые на исследования по ВИЧ вакцинам. К примеру, в Национальном институте охраны здоровья (НИЗ) финансирование исследований вакцины от ВИЧ выросло с 100,5 миллионов долларов в 1995 финансовом году примерно до 194,1 миллионов долларов в 1999 финансовом году. К настоящему времени более 3000 неинфицированных добровольцев приняли участие более чем в 50 исследованиях 27 вариантов ВИЧ вакцины, организованных НИЗ (включая 2 двухэтапных испытания среднего размера).

В рамках широкого круга исследований были проведены финансировавшиеся НИЗ работы по оценке так называемых векторных вакцин: безвредных вирусов (к примеру, canarypox), которые были генетически модифицированы с целью выработки протеинов ВИЧ. Эти вакцины давались добровольцам в сочетании с отдельной вакциной, изготовленной из очищенного протеина оболочки ВИЧ. Результаты были обнадеживающими. В ходе исследований на этапе 1 и этапе 2 комбинированный подход зарекомендовал себя как безопасный и инициировал клеточную и гуморальную иммунные реакции, которые могут сыграть определенную роль в обеспечении защиты от заражения ВИЧ. ⁴⁴ В настоящее время проводится сравнение трех векторных вакцин, а также других протеинов ВИЧ с целью определения сочетания, вызывающего наиболее активную иммунную реакцию.

Тем временем недавно в Соединенных Штатах Америки одна частная компания предприняла широкомасштабное исследование поверхностных протеинов двух типов ВИЧ, причем еще одно исследование этапа 3 должно быть проведено в Таиланде. ⁴⁵ И, наконец, в Уганде был начат этап 1 испытания векторной вакцины против заражения ВИЧ, созданной на базе вируса canarypox, в рамках ширящихся усилий по привлечению ученых из развивающихся стран к исследовательским работам.

Выводы

Пандемия ВИЧ бросила грозный вызов ученым-биомедикам и работникам здравоохранения всего мира. То, что начиналось с нескольких случаев заболевания среди мужчин-гомосексуалистов в Соединенных Штатах Америки, стало глобальной пандемией таких масштабов, которые явно ставят ее в число наиболее разрушительных микробных бедствий в истории. Мы находимся на ключевом рубеже эволюции этого исторического явления. Биомедицинские исследования позволили получить средства для разработки методов лечения, а также пока еще ускользающей вакцины. За последние несколько лет стало очевидно, что для сведения к минимуму разрушительного влияния этой эпидемии потребуются партнерские отношения между государственным и частным секторами, а также более твердая политическая воля стран мира. Если только методы профилактики, с вакциной или без нее, не окажутся успешными, эта глобальная пандемия приобретет в 21-м веке еще более устрашающие размеры.

Ссылки

1. Krause RM. Introduction to infectious diseases: stemming the tide. In: Krause RM, ed. Emerging infections. New York: Academic Press, 1998: 1-22.

2. History of influenza. In: Kilbourne ED. Influenza. New York: Plenum Medical Book, 1987:3-22.

3. Fauci AS. The human immunodeficiency virus: infectivity and mechanisms of pathogenesis. Science 1988;239:617-22.

4. Gao F, Bailes E, Robertson DL, et al. Origin of HIV-1 in the chimpanzee Pan troglodytes troglodytes, Nature 1999;897:436-41.

5. Hirsch VM, Olmsted RA, Murphey-Corb M, Purcell, RH, Johnson PR. An African primate lentivirus (SIVsm) closely related to HIV-2. Nature 1989;339:389-92.

6. Weiss RA, Wrangham RW. From Pan to pandemic. Nature 1999;397:385-6.

7. Quinn TC, Fauci AS. The AIDS epidemic: demographic aspects, population biology, and virus evolution. In: Krause RM, ed. Emerging infections. New York: Academic Press, 1998:327-63.

8. Kramer L. Reports from the holocaust: the story of an AIDS activist. London: Cassell, 1994.

9. Karon JM, Rosenberg PS, McQuillan G, Khare M, Gwinn M, Petersen LR. Prevalence of HIV infection in the United States, 1984 to 1992. JAMA 1996;276:126-31.

10. Sweeney PA, Fleming PL, Karon JM, Ward JW. Minimum estimate of the number of living HIV infected persons confidentially tested in the United States. In: Program and abstracts of the Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Toronto, September 28-October 1, 1997. Washington, D.C.: American Society for Microbiology, 1997:245. abstract.

11. HIV/AIDS surveillance report. Vol. 10. No. 2. Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention, 1998:1-48.

12. Rosenberg PS. Scope of the AIDS epidemic in the United States. Science 1995;270:1372-5.

13. Rosenberg PS, Biggar RJ, Goedert JJ. Declining age at HIV infection in the United States. N Engl J Med 1994;330:789-90.

14. AIDS epidemic update: December, 1998. Geneva: Joint United Nations Program on HIV/AIDS (UNAIDS), World Health Organization, 1998.

15. The World Health Report 1999: Making a Difference. Geneva: World Health Organization, 1999.

16. Hoyert DL, Kochanek KD, Murphy SL. Deaths: final data for 1997 Natl Vital Stat Rep 1999;47(19):1-104.

17. Mocroft A, Vella S, Benfield TL, et al. Changing patterns of mortality across Europe in patients infected with HIV-1. Lancet 1998;352:1725-30.

18. Dore GJ, Brown T, Tarantola D, Kaldor JM. HIV and AIDS in the Asia-Pacific region: an epidemiological overview. AIDS 1998;12:Suppl B:S1-S10.

19. Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC, et al. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med 1998;338:853-60.

20. Vittinghoff E, Scheer S, O'Malley P, Colfax G, Holmberg SD, Buchbinder SP. Combination antiretroviral therapy and recent declines in AIDS incidence and mortality. J Infect Dis 1999;179:717-20.

21. Detels R, Munoz A, McFarlane G, et al. Effectiveness of potent antiretroviral therapy on time to AIDS and death in men with known HIV infection duration. JAMA 1998;280:1497-503.

22. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-infected adults and adolescents. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998;47(RR-5):43-82, (See updates at http://www.hivatis.org).

23. Guidelines for the use of antiretroviral agents in pediatric HIV infection. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998;47(RR-4):I-43. (See updates at http://www.hivatis.org).

24. Public Health Service Task Force recommendations for the use of antiretroviral drugs in pregnant women infected with HIV-1 for maternal health and for reducing perinatal HIV-1 transmission in the United States. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998;47(RR-2):1-30. (See updates at http://www.hivatis.org).

25. Chun TW, Engel D, Berrey MM, Shea T, Corey L, Fauci AS. Early establishment of a pool of latently infected, resting CD4(+) T cells during primary HIV-1 infection. Proc Natl Acad Sci U S A 1998;95:8869-73.

26.. Chun TW, Stuyver L, Mizell SB, et al. Presence of an inducible HIV-1 latent reservoir during highly active antiretroviral therapy. Proc Natl Acad Sci U S A 1997;94:13193-7.

27. Finzi D, Hermankova M, Pierson T, et al. Identification of a reservoir of HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy. Science 1997; 278:1295-300.

28. Wong JK, Hezareh M, Gunthard HF, et al. Recovery of replication-competent HIV despite prolonged suppression of plasma viremia. Science 1997;278:1291-5.

29. Durant J, Clevenbergh P, Halfon P, et al. Drug-resistance genotyping in HIV-1 therapy: the VIRADAPT randomized controlled trial. Lancet 1999;353:2195-9.

30. Furtado MR, Callaway DS, Phair JP, et al. Persistence of HIV-1 transcription in peripheral-blood mononuclear cells in patients receiving potent antiretroviral therapy. N Engl J Med 1999;340:1614-22.

31. Zhang L, Ramratnam B, Tenner-Racz K, et al. Quantifying residual HIV-1 replication in patients receiving combination antiretroviral therapy. N Engl J Med 1999;340:1605-13.

32. Pomerantz RJ, Residual HIV-1 disease in the era of highly active antiretroviral therapy. N Engl J Med 1999;340:1672-4.

33. Finzi D, Blankson J, Siliciano JD, et al. Latent infection of CD4+ T cells provides a mechanism for lifelong persistence of HIV-1, even in patients on effective combination therapy. Nat Med 1999;5:512-7,

34. Chun TW, Engel D, Mizell SB, et al. Effect of interleukin-2 on the pool of latently infected, resting CD4+ T cells in HIV-1-infected patients receiving highly active anti-retroviral therapy. Nat Med 1999;5:651-5.

35. Harrigan PR, Whaley M, Montaner JS. Rate of HIV-1 RNA rebound upon stopping antiretroviral therapy. AIDS 1999;13:F59-F62.

36. Cooper DA, Emery S. Latent reservoirs of HIV infection: flushing with IL-2? Nat Med 1999;5:611-2.

37. Coates TJ, Collins C. Preventing HIV infection. Sci Am 1998;279:96-7.

38. Connor EM, Sperling RS, Gelber R, et al. Reduction of maternal-infant transmission of human immunodeficiency virus type 1 with zidovudine treatment. N Engl J Med 1994;331:1173-80.

39. Mofenson LM. Short-course zidovudine for prevention of perinatal infection. Lancet 1999;353:766-7

40. Saba J. The results of the PETRA intervention trial to prevent perinatal transmission in sub-Saharan Africa. Chicago: Foundation for Retrovirology and Human Health, 1999. (See http://www.retroconference.org/99/lect_symposia/sym_session8.htm). (See NAPS document no. 05531 for 19 pages, c/o Microfiche Publications, 248 Hempstead Tpke., West Hempstead, NY 11552).

41. Guay LA, Musoke P, Fleming T, et al. Intrapartum and neonatal single-dose nevirapine compared with zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in Kampala, Uganda: HIVNET 012 randomised trial. Lancet 1999;354;795-802.

42. Elias C, Coggins C. Female-controlled methods to prevent sexual transmission of HIV. AIDS 1996;10:Suppl 3:S43-S51.

43. Folkers GK, Fauci AS. The role of US government agencies in vaccine research and development. Nat Med 1998;4:Suppl:491-4.

44. Evans TG, Keefer MC, Weinhold KJ, et al. A canarypox vaccine expressing multiple human immunodeficiency virus type 1 genes given alone or with rgp 120 elicits broad and durable CD8+ cytotoxic T lymphocyte responses in seronegative volunteers. J Infect Dis 1999;180:290-8.

45. Francis DP, Gregory T, McElrath MJ, et al. Advancing AIDSVAX to phase 3: safety, immunogenicity, and plans for phase 3. AIDS Res Hum Retroviruses 1998;14:Suppl 3:S325-S331.

----------

(Перепечатано с разрешения из Нью Ингленд Джорнэл оф Медисин, 30 сентября 1999 года. Авторские права © 1999 года принадлежат Медицинскому обществу шт. Массачусетс).

К началу страницы | Содержание | Электронные журналы | Домашняя страница