Ohio, Michigan, Indiana, Wisconsin, Illinois, Minnesota, Iowa, North Dakota, South Dakota, Kansas, Nébraska, Missouri, and Oklahoma Villes principales : Cleveland ; Détroit ; Chicago ; Minneapolis ; St. Louis Figures littéraires : Mark Twain, Carl Sandburg, Ernest Hemingway, Toni Morrison, Maya Angelou, Langston Hughes, Sinclair Lewis

Le Midwest est un carrefour culturel. Au début du XIXe siècle, les habitants de la côte est sont arrivés en quête de meilleures terres agricoles et bientôt les Européens ont commencé à arriver directement dans l'intérieur du pays : les Allemands dans l'est du Minnesota, les Suédois et les Norvégiens dans le Wisconsin et le Minnesota. La fertilité des sols a permis aux agriculteurs d'obtenir d'abondantes récoltes de blé, d'avoine et de maïs et bientôt la région a acquis le surnom de « grenier » de la nation.

La plus grande partie du Midwest est plate et fertile, qualités qui se prêtent à la culture d'immenses superficies de blé. Le Mississippi a été le lien vital de la région, transportant les colons vers leurs nouveaux foyers et les produits alimentaires vers les marchés. Le fleuve a inspiré deux classiques de la littérature américaine, tous deux dus à la plume d'un natif du Missouri, Samuel Clemens - mieux connu sous son pseudonyme de Mark Twain - : La vie sur le Mississippi et Les aventures de Huckleberry Finn. On citera d'autres figures littéraires du Midwest : les romanciers Ernest Hemingway et Toni Morrison, les poètes Carl Sandburg, Langston Hughes et Maya Angelou, et le premier Américain à recevoir un prix Nobel de littérature, Sinclair Lewis.

Les habitants du Midwest sont connus pour être ouverts, amicaux et directs. Peut-être du fait de leur situation géographique, beaucoup ont la réputation d'être quelque peu isolationnistes, de penser que les Américains ne devraient pas s'intéresser aux problèmes ou aux guerres des autres.

Le centre d'activités de la région est Chicago, la troisième ville du pays. Cet important port des Grands Lacs est une plaque tournante pour les lignes ferroviaires et aériennes de tous les points du pays et du reste du monde. À son cœur se dresse la Sears Tower, un des plus hauts bâtiments du monde, à 447 m. La région compte d'autres villes importantes mais elle est peut-être mieux connue pour ses petites villes typiques. On appelle quelquefois le Midwest le Cœur de l'Amérique.

La cuisine régionale comprend la pizza de style Chicago et de nombreux plats allemands et suédois qui reflètent le patrimoine de la région.